Каждую весну Тутмос отправлялся в поход либо на юг, в Нубию, либо на северо-восток, в Сирию и Палестину, а также к Верхнему Евфрату. За 22 года единоличного правления фараон совершил 15 победоносных походов, многие из них против митаннийцев. Он нередко побеждал их в сражениях, но ему так и не удалось окончательно их сокрушить. Соперничать с Митанни фараоны Египта продолжали вплоть до конца XV в. до н.э.